【肺癌A027】免疫一线，晚期鳞状非小细胞肺癌

2019-01-22

临床试验项目	【肺癌A027】免疫一线，晚期鳞状非小细胞肺癌
对应疾病	转移性鳞状非小细胞肺癌
针对患者类型	转移性鳞状非小细胞肺癌
试验药物介绍	AK105为抗PD-1单克隆抗体
治疗线数	一线
机构城市	全国范围
推荐治疗地址	中国人民解放军总医院
主办单位	中国人民解放军总医院

展会说明

【肺癌A027】免疫一线，晚期鳞状非小细胞肺癌

一、临床试验项目名称
AK105联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心 III期

二、适应症
转移性鳞状非小细胞肺癌

三、试验药物介绍
AK105为抗PD-1单克隆抗体

四、主要入选标准

1. 年龄 ≥ 18岁且≤75岁

2. （ECOG）体能状况评分为0 或 1

3. 具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的转移性（IV期）鳞状、非小细胞肺癌

4. 受试者既往未接受过针对晚期或转移性NSCLC的全身系统性化疗。对于既往对非转移性疾病以治愈为目的曾接受过辅助化疗、新辅助化疗或针对进展期疾病接受过根治性放化疗的患者，如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>6个月，则有资格参加本研究

5. 必须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本，首次用药前6个月内存档的或新鲜获取的，约10张（如经医学监查人员批准，可提供至少5 张）新鲜采集的、未染色的FFPE 病理切片（优选新近获得肿瘤组织样本）。细针穿刺活检的样本、胸腔积液引流离心的细胞涂片、或者钻取活检不足以用于生物标志物检测。没有软组织成分或脱钙骨肿瘤样本的骨病变也不可接受。用于新鲜活检的肿瘤病变不应该作为RECIST v1.1靶病灶，除非没有其他病变适合活检。如果RECIST v1.1靶病灶用于活检，必须在筛选期外活检。

五、主要排除标准

1.被诊断为包含EGFR敏感性突变和ALK基因易位的非小细胞肺癌。

2. 组织学为其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌受试者、含小细胞肺癌、神经内分泌癌混合癌受试者。

3. 既往曾接受EGFR拮抗剂或ALK拮抗剂治疗。

4. 既往在首次给药前4周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械。

5. 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期（定义为首次用药时间距离前一项临床研究末次用药时间达4周以上或该研究药物的5个半衰期以上）。

6. 在首次给药前3周内接受最后一次放疗或抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗、具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素）或肿瘤栓塞术等）。

7. 既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如 ICOS 或激动剂（如 CD40、CD137、GITR、OX40 等）。

8. 入组前5年内患有其他活动性恶性肿瘤。局部可治愈癌症（表现为已治愈）除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。

9. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近2年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发。

10. 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。

11. 在首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

12. 已知原发性免疫缺陷病毒感染病史。

13. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。

14. 首次给药前28天内接受过大型外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的 30 天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h之前完成。

15. 首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，首次用药前24周内>30 Gy的胸部放射治疗者，以及首次用药前2周内接受≤30 Gy的姑息性放射治疗者，且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者。允许为控制症状进行的姑息性放疗，必须在首次用药前至少2周完成，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗。

16. 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。

17. 已知有间质性肺病的病史。排除高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。

18. 已知有活动性肺结核（TB）的病史。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。

19. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。

20. 需接受全身治疗的活动性感染。

21. 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过500 IU/mL的HBV携带者、或活动性的丙型肝炎患者应排除。非活动性HBsAg携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL），以及已治愈的丙型肝炎患者可以入组。对于 HCV 抗体阳性的受试者，仅在HCV RNA 检测结果呈阴性的情况下，才有资格参与研究。

22. HIV检测阳性者。

23. 入组前存在中枢神经系统（CNS）转移病灶，或存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病。

24. 伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。

25. 存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻和腹膜转移。

26. 在首次给药前1个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。

27. 下列任何心血管疾病 a)患有证据证实存在急性或持续发作的心肌缺血 b) 当前存在症状性肺栓塞 c) 在随机前6个月内发生急性心梗 d) 在随机前6个月内发生症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的3或4级）。 e) 在随机前6个月内发生2级或以上的室性心律失常。 f)在随机前6个月内发生脑血管意外（CVA）或一过性脑缺血性发作。

28. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE v4.03 0 级或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复的受试者，在与医学监查员协商后，可能会被纳入研究。

29. 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。

30. 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。

31. 已知对紫杉醇、卡铂成分，或其预防用药重度过敏反应。

32. ≥2级周围神经疾病，根据NCI CTCAE v4.03标准定义。

33. 已知对 AK105 制剂的任何成分过敏。

六、主要研究中心及所在城市（具体启动时间以后期咨询为准）