【肺癌A032】免疫二、三线，TKI治疗失败的 EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌
一、临床试验项目名称
评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究
二、适应症
TKI治疗失败的 EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌
三、试验药物介绍
信迪利单抗为PD-1,IBI305为EGFR抗体
四、主要入选标准
| 1.签署书面知情同意书 |
| 2.年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁的男性或女性 |
| 3.根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期， 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受 根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ ⅢB、 ⅢC 或Ⅳ期） 的非 鳞 NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行 分类 |
| 4.肿瘤组织学或细胞学证实为 EGFR 突变 |
| 5.EGFR-TKI 治疗失败（基于 RECIST V1.1，经影像学证实的疾病 进展）后，符合下述任一要求： a) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），需要经过中心实验室证实存在 20 外显子 T790M 突变阴性； b) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），证实存在 20 外显子 T790M 突变阳性， 接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 治疗并失败； c) 不论 T790M 突变情况，接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 作为一线治疗并失败； |
| 6.必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST V1.1） ， 位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发 生进展，亦可选为靶病灶 |
| 7.东部肿瘤协作组体力状态评分（ ECOG PS）为 0～1 分 |
五、主要排除标准
| 1.肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成 分超过 10% |
| 2. 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于： ALK 基因重排、 ROS1 突变、 BRAFV600E 突变等 |
| 3. 既往接受过除 EGFR-TKI 以外的系统抗肿瘤治疗（包括配合放 疗使用的细胞毒化疗，不包括用于治疗已根治的其它肿瘤的系 统治疗） |
| 4. 既往使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性死亡受体配体 2（ PD-L2）或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（ CTLA-4）药物 或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它药物（如 OX40、 CD137 等） |
| 5. 首次给药前 2 周内接受过 EGFR-TKI 治疗 |
| 6. 首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接 受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不 存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除 放射性肺炎 |
| 7. 研究首次给药前 7天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法， 不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量 的全身性糖皮质激素（ ≤10 mg/天的泼尼松或等剂量药物） |
| 8. 首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病 史或当前存在间质性肺疾病 |
| 9. 有症状的中枢神经转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶 治疗后症状稳定≥2 周的患者，只要符合下列所有标准，可参与 本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、 小脑、延髓或脊髓转移；既往无颅内出血史； 首剂研究药物前 7 天停止激素治疗 |
| 10. 首次给药前 3 个月内有咯血史，每次咳出的血量大于 2.5 mL |
| 11. 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用全剂量口服或胃肠外抗凝血 药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药 |
六、主要研究中心所在身份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
2019-07-14
