一、临床试验项目名称
普克鲁胺联合阿比特龙对比阿比特龙单药一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
二、适应症
去势抵抗性前列腺癌
三、试验药物介绍
普克鲁胺片：雄激素受体拮抗剂
四、主要入选标准
| 1.年龄≥18岁，男性 |
| 2.经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征 |
| 3.存在影像学证明的前列腺癌远处转移 |
| 4.存在PSA进展，或影像学进展，需至少符合以下任意一条标准： 1)PSA进展；至少2次测量间隔时间≥1周的PSA水平升高。筛选期PSA≥1 μg/L（1 ng/mL）；2) 软组织病灶进展；3)骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或MRI）进行确认 |
| 5.已接受双侧睾丸切除术或药物去势治疗。未接受双侧睾丸切除术的患者，LHRH类似物的治疗必须在首次用药前至少4周开始，并且必须在筛选期和整个研究过程中持续接受治疗；筛选访视时睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL） |
| 6.正在接受二磷酸盐和其他已批准的骨骼靶向药物治疗的患者，其用药剂量在首次用药前必须至少已经稳定4周 |
| 7.筛选时和首次用药前无前列腺癌的症状或有轻微症状（即简明疼痛量表-简表问题3 评分<4分） |
| 8.ECOG体能状态评分为0-1分 |
| 9.实验室检查符合以下标准：1)血红蛋白（Hb）≥9 g/dL；2)血小板（PLT）计数≥100×109/L； 3)中性粒细胞计≥1.5×109/L；总胆红素（TBIL）水平≤1.5倍正常值上限（ULN）；4)丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN）； 5)血清肌酐（SCr）水平≤1.5×ULN |
| 10.预期生存期≥6个月 |
五、主要排除标准
| 1.既往接受过恩杂鲁胺及其类似药物、醋酸阿比特龙及其类似药物（CYP17抑制剂）和多西他赛等细胞毒化疗治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC） |
| 2. 签署知情同意书前5年内曾诊断过原发部位或组织学类型与前列腺癌不同的其他恶性肿瘤，已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外 |
| 3. 首次用药前4周内接受过酮康唑治疗 |
| 4. 首次用药前4周内接受过5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺等）、雌激素、环丙孕酮治疗 |
| 5. 首次用药前4周内接受过其他抗前列腺癌治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、抗雄激素治疗、放疗、抗肿瘤功效的中草（成）药或其他干预性的临床试验药物治疗，去势治疗药物除外），或首次用药前6周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗，或首次用药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素治疗，或距离末次用药未超过5个半衰期 |
| 6. 首次用药前1周内使用过CYP2D6、CYP2C8和CYP3A4强诱导剂或抑制剂 |
| 7. 首次用药前2周内使用过螺内酯 |
| 8. 存在泼尼松（皮质类固醇）使用禁忌症，如活动性感染、活动性消化溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、严重的骨质疏松症或其他病症，或存在需要使用系统类固醇激素（即超过10 mg/日泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）治疗的疾病 |
| 9. 存在需接受皮质类固醇类药物治疗的自身免疫疾病 |
| 10. 已知发生中枢神经系统转移 |
| 11. 通过抗高血压治疗，不能有效控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） |
| 12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性），或丙肝病毒（HCV）感染活动期（HCV抗体阳性），或乙肝病毒（HBV）感染活动期（乙肝五项检测异常且HBV-DNA≥1000拷贝/ml））或其他需全身治疗的严重感染 |
| 13. 存在肝性脑病 |
| 14. 血钾< 3.5 mmol/L |
| 15. 严重肝功能损害者（Child-Pugh ≥7分） |
| 16. 垂体或肾上腺功能障碍病史 |
| 17. 首次用药前6个月内曾出现过心肌梗塞、不稳定性心绞痛，目前患有或既往存在充血性心力衰竭、控制不良的心律失常或QTc延长（QTcF≥480 ms，QTcF=QT/RR0.33）或左室射血分数（LVEF）<50%或其他符合纽约心脏学会（NY HA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心脏疾病 |
| 18. 已知对醋酸阿比特龙或雄激素受体抑制剂类药物，或对泼尼松或其他甾体类激素过敏 |
| 19. 已知患有半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症 |
| 20. 存在间质性肺炎、肺纤维化等严重的肺部疾病 |
| 21. 无法吞服试验药物 |
| 22. 存在严重中枢神经系统疾病或病史、癫痫或癫痫病史或任何可能诱发癫痫的疾病，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作 |
| 23. 存在因既往抗肿瘤治疗所致的2级及以上（CTCAE V5.0）毒性（脱发除外） |
| 24. 存在药物滥用史、吸毒史、酒精依赖史 |
六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
2019-07-14
