一、临床试验项目名称
甲磺酸莱洛替尼胶囊治疗至少经一线治疗失败的 EGFR 过表达或基因拷贝数增加的晚期食管癌患者的Ib 期临床试验
二、适应症
食管鳞癌
三、试验药物介绍
甲磺酸莱洛替尼胶囊：多靶点抑制（对EGFR，Her2，Her4，RIPK2 、IRAK1、BTK和BLK都有抑制作用）
四、主要入选标准
| 1.年龄为18-75岁，性别不限； |
| 2.ECOG体力状况评分为0-1分； |
| 3.预期生存期≥3个月； |
| 4.经组织学或细胞学检查确诊的局部晚期不可切除或转移的食管鳞癌； |
| 5.至少接受过一线以铂类或紫杉类为基础的化疗或放化疗失败（治疗期间或治疗后有影像学证据或临床证据显示疾病进展）； |
| 6.当地研究中心研究者/影像学评估确定至少有一个可测量疾病。位于既往放疗区域内的靶病灶除非证实发生进展，否则不能认为其可以测量。注：对于同一患者，在整个研究过程中应采用相同的图像采集和处理参数。可测量病灶的定义：CT扫描最长径≥10mm；恶性淋巴结：病理性增大且可测量，单个淋巴结CT扫描短径≥15mm（CT扫描层厚不大于5mm）； |
| 7.有能力吞咽试验药物（合并吞咽困难的患者需在试验前接受过食管扩张或食道内置入人工支架术）； |
| 8.器官的功能水平必须符合下列要求： l WBC≥3.5×109/L l ANC≥1.5×109/L l PLT≥90×109/L l Hb≥85g/L l TBIL≤1.5×ULN l ALT和AST≤3.0×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN l BUN和Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min [Cockcroft-Gault公式，男性：（140-年龄）×体重(kg)/72×血肌酐（mg/dL)；女性：（140-年龄）×体重(kg)/85×血肌酐（mg/dL) l LVEF≥50% |
五、主要排除标准
| 1.既往接受过EGFR靶向药物治疗（含抗体药物）；首次给药前4周内接受过化疗、任何性质的放疗、激素抗肿瘤治疗或靶向治疗者（含抗体药物）、主要脏器外科手术；首次给药前4周内使用过试验性器械。注：已进入研究随访期的患者参与的时间可自前一种器械末次应用起4周；首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； |
| 2. 首次给药前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（＞1级）。但神经毒性≤2级、或脱发、或不伴有感染的淋巴细胞计数下降者可以入组。注：如果患者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复； |
| 3. 在首剂治疗之前4周内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或或生理剂量的系统性糖皮质激素（即≤10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）； |
| 4. 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； |
| 5. 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的患者可以参与研究，前提是脑转移在首次给药之前已经保持稳定至少4周。 |
| 6. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； |
| 7. 严重的间质性肺病； |
| 8. 尿常规显示尿蛋白≥++的患者，应接受证实24小时尿蛋白定量检测，检测结果≥1.0 g； |
| 9. 既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； |
| 10. 活动性感染；已知患有活动性乙型（HBV DNA定量＞2000 IU/ml，或104拷贝/ml）或丙型肝炎（检测到HCV RNA（定性））。有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； |
| 11. Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性＞450 ms、女性＞470 ms；研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； |
| 12. 合并严重心血管疾病，如难以控制的心力衰竭、冠心病、心肌病、心律失常未控、高血压未控（（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg））或既往6个月内的心肌梗塞病史以及任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； |
| 13. 有活动性出血或新发血栓性疾病、正在服用抗凝药物有出血倾向者； |
| 14. 对Z650赋形剂（甘露醇，羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素）严重过敏者； |
| 15. 妊娠期、哺乳期女性患者，或有生育能力的女性（含闭经＜12个月内）首次给药前7天内进行尿妊娠试验为阳性者； |
六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
| 序号 | 省份 | 城市 |
| 1 | 北京 | 北京 |
| 2 | 福建 | 福州 |
| 3 | 浙江 | 杭州 |
| 4 | 安徽 | 合肥 |
| 5 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 6 | 河南 | 郑州 |
| 7 | 山东 | 济南 |
| 8 | 湖南 | 长沙 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
2019-07-14
