【肺癌A026】EGFR TKI治疗耐药后T790M突变为阴性的IIIB期或IV期非小细胞肺癌
一、临床试验项目名称
单臂、开放、剂量递增，评估宁格替尼联合吉非替尼在肺癌患者中的安全性、PK特性和初步药效学特征
二、适应症
EGFR TKI治疗耐药后T790M突变为阴性的IIIB期或IV期非小细胞肺癌
三、试验药物介绍
对甲苯磺酸宁格替尼胶囊：多靶点酪氨酸激酶抑制剂
四、主要入选标准
| 1.年龄≥18岁 |
| 2.组织学或细胞学证实的复发性ⅢB期（局部治疗无效）或Ⅳ期（转移性）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，仅有痰细胞学依据的患者应排除 |
| 3. 病理检查证明为EGFR突变，并经EGFR TKI治疗耐药后T790M突变为阴性，且未再接受其他任何抗肿瘤治疗 |
| 4. 可测量病灶 |
| 5. ECOG评分为0或1分 |
| 6. 血常规： 中性粒细胞绝对值(NE#) ≥ 1.5×109/L； 血小板(PLT) ≥ 100×109/L； 血红蛋白(Hb) ≥ 90 g/L |
| 7. 肝功能： ALT和AST ≤ 2.5×ULN（肝转移患者，则ALT和AST可放宽至 ≤ 5.0×ULN）； 血清胆红素 ≤ 1.5×ULN |
| 8. 肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN |
| 9. 电解质：血钾≥ 3.0mmol/L；血钙≥2.0mmol/L |
| 10. 空腹血清甘油三酯≤5.7 mmol/L |
| 11. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN |
| 12. 受试者需愿意提供已有的有效诊断证据和已有EGFR TKI治疗耐药后的的肿瘤组织标本，如受试者不能提供足够的EGFR TKI治疗耐药后的肿瘤组织切片，可选择接受肿瘤组织活检，用于确证受试者是EGFR突变且T790M突变为阴性 |
五、主要排除标准
| 1.开始给药前4周内，接受过化疗、免疫治疗、放疗、大手术治疗的患者； |
| 2. 开始给药前6周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者 |
| 3. 开始给药前4周内接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者； |
| 4. 开始给药前4周内，参加过其他临床试验者； |
| 5. 既往接受过针对Flt3或Axl或c-Met治疗者； |
| 6. 正参加其它临床试验者； |
| 7. 需要当前治疗的中枢神经系统转移或未经控制的中枢神经系统转移；或确认中枢神经系统转移，但经治疗未稳定4周以上。 |
| 8. 脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者（除经过适当治疗且神经系统至少稳定4周者外）； |
| 9. 需要至少两种药物控制的高血压患者（血压>140/90 mmHg）； |
| 10. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）<50%； ； |
| 11. NCI CTCAE 4.0 ≥ 2级的心律失常，或有症状的心动过缓，或男性QTc>450 ms，女性QTc>470 ms（QTc采用Fridericia校正公式QTc=QT/RR0.33计算）者 |
| 12. 有尖端扭转病史或先天性QT延长综合征史的患者； |
| 13. 具有影响口服药物的多种因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； |
| 14. 具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括如下情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（++）；2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生消化道大出血者； |
| 15. 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； |
| 16. 给药前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等； |
| 17. 给药前6个月内患有肺栓塞者，经研究者和药品注册申请人同意的晚期癌性肺栓塞患者除外（允许采用适当抗凝治疗）； |
| 18. 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内； |
| 19. 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者； |
| 20. 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且处于乙肝活动期的患者（HBV-DNA≧1000cps/ml ）； |
| 21. 研究者判断有严重电解质紊乱患者； |
| 22. 研究者或申办者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者； |
| 23. 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。 |
| 24. 禁用治疗和/或药物 a) 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其他类似药物治疗的患者； b) 同时应用其他抗肿瘤药物，包括传统中药（不能使用的中药见附件5）； c) 同时服用会延长QT间期的药物（包括Ia及III类抗心律不齐药物）； d) 需每日接受输氧者； e) 需长期全身使用皮质类固醇类药物（局部吸入除外）者； |
| 25. 其它 a) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者； b) 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； c) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病。 |
六、主要研究中心及所在城市（具体启动时间以后期咨询为准）
| 序号 |
机构名称 |
城市 |
| 1 |
中山大学肿瘤防治中心 |
广州 |
| 2 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
北京 |
| 3 |
广西自治区人民医院 |
南宁 |
| 4 |
中国人民解放军总医院 |
北京 |
| 5 |
中南大学湘雅医院 |
长沙 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
2019-01-22
