【淋巴瘤A023】靶向治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤_淋巴癌_前沿研究

一、临床试验项目名称
一项I期、开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩增的临床研究，在CD20阳性复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中评估MRG001的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步有效性

二、适应症
CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤

三、试验药物介绍
注射用MRG001 ：CD20靶向药

四、主要入选标准

1.年龄：18至75岁（含界值），性别不限；

2.入组受试者必须有经组织病理学确认的，Ia期：复发/难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括DLBCL、FL、MZL、MCL、SLL等病理类型，不包括CLL、中枢神经系统的淋巴瘤（如原发性中枢神经系统DLBCL）、BL和淋巴母细胞淋巴瘤。不接受只有骨髓活检和/或细针穿刺骨髓涂片结果作为唯一诊断依据。Ib期：考虑入组DLBCL患者，但也可以依据Ia期结果决定，不排除变更为多个适应症；

3.入组受试者必须有CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤病理报告，其中Ib期的受试者必须有入组前三年内样本的病理报告；

4.必须为经过含抗CD20抗体标准治疗后的复发或难治患者；

5.至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶［不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶］，可测量病灶包括：结节病灶（最长径 ≥ 1.5 cm），结外病灶（最长径 ≥ 1.0 cm，如肝脏病灶）；

6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1；

7.至少3个月的预期生存期，可对安全性、有效性信息进行随访；

8.如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或NCI-CTCAE v5.0等级评分≤ 1级；

9.左室射血分数（LVEF）> 50%；

10.无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常：
a)绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1500/mm3 (1.5×109/L)；
b)血小板 ≥ 100×109 /L；
c)血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）；
d)血清总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）；
e)天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5倍ULN；
f)国际标准化比率（INR）≤ 1.5或血浆凝血酶原时间（PT）≤ 1.5倍ULN（在未使用抗凝剂的情况下）；
g)肌酐清除率 > 50 mL/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）可入组。

五、主要排除标准

1.筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或者HBsAg阴性，但外周血乙肝病毒DNA拷贝大于正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；

2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；

3. 在筛选前2周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染；

4. 可疑或确认的中枢神经系统转移的NHL；

5. 过敏体质，或已知的对利妥昔单抗或其它抗CD20单克隆抗体类药物或成分过敏者，或对MRG001任何组成成分过敏；

6. 患有不能控制的或严重的心血管疾病：筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重的心律失常；有显著临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性；

7. 患有严重肺病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）；

8. 在筛选前3个月内接受过CD20靶向治疗；

9. 在筛选前14天内，接受过如输血、使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对血象有影响的药物；

10. 正在使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂（除外局部外用糖皮质激素）治疗；

11. 曾接受过异体干细胞移植，筛选前3个月内接受过自体干细胞移植，或者拟进行自体干细胞移植；

12. 过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外；

13. 筛选前6周内进行过重大手术，或计划在接受研究药物后第一个12周进行重大手术；

14. 在筛选前28天内正在接受任何批准的或试验性的放疗、化疗、小分子靶向药物的抗肿瘤治疗，或者筛选前3个月内参加过任何批准的或试验性的抗体药物和CAR-T等抗肿瘤治疗，或者在筛选前28天接受其他任何试验性的临床研究治疗；

15. 筛选前28天内接受过任何疫苗，或者将会在输注最后一剂研究药物后6个月内接受任何疫苗；

16. 在筛选前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松 > 20 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；

17.研究者判断可能产生急性溶瘤反应；

18.妊娠期或哺乳期女性；不愿采取规定的适当避孕措施的育龄男女。

六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	北京	北京
2	上海	上海

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn