【淋巴瘤A014】免疫二线及以上复发，难治经典型霍奇金淋巴瘤
一、临床试验项目名称
KL-A167注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究
二、适应症
复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
三、试验药物介绍
KL-A167注射液： 抗PD-L1人源化单克隆抗体
四、主要入选标准
| 1.经组织病理学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（组织病理学确诊是根据入组前3年内肿瘤组织病理标本，如果超过3年需要在研究中心重新做活检确诊） |
| 2.受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的cHL，并且符合下列要求： a) 挽救化疗后接受自体干细胞移植，之后复发或进展； b)对于未接受自体干细胞移植的受试者，则要求： 第一线化疗须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一线化疗为全身多药联合化疗； 对于难治患者，指疗程≥2周期未达到部分缓解（PR）；或者疗程≥4周期未达到完全缓解（CR）；如最佳疗效或结束原因为疾病进展（PD），则疗程数不作要求； 对于复发患者，复发前近期内至少接受过二线化疗 |
| 3.至少有一个可测量病灶（病灶长径>15 mm，短径>5 mm，或者病灶长、短径均>10 mm） |
| 4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分（见附件3），预计生存期≥3个月 |
| 5.具有充分的器官和骨髓功能 |
| 6.首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物（如brentuximab vedotin）者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版） |
五、主要排除标准
| 1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤 |
| 2. 中枢神经系统受侵 |
| 3. 有第二原发肿瘤者（已治愈的且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌或乳腺癌除外） |
| 4. 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者 |
| 5. 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗（或接受过作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体） |
| 6. 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 |
| 7. 首次给药前3个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗 |
| 8. 接受过异体器官移植或异基因造血干细胞移植 |
| 9. 首次给药前3个月内曾进行过自体造血干细胞移植 |
| 10. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染 |
| 11. 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者。 |
| 12. 首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗 |
| 13. 伴有严重的内科疾病者，如Ⅲ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病、或筛选前6个月内有心肌梗死病史，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L），控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），超声心动图显示射血分数＜50% |
| 14. QTc间期＞450 msec（采用Fridericia公式计算） |
| 15. 已知患有急性或慢性活动性肝炎；需要接受核苷类似物（如恩替卡韦或替诺福韦）治疗的受试者 |
| 16. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） |
| 17. 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的受试者； |
| 18. 已知患有活动性肺结核 |
| 19. 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥3级者 |
| 20. 首次给药前4周内或计划在研究期间内预期使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等） |
| 21. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 |
| 22. 有明确的酒精或药物滥用史者 |
| 23. 妊娠期或者哺乳期妇女 |
| 24. 首次给药前1个月内接受过其他活性试验药物研究者 |
六、研究中心及所在城市（具体启动时间以后期咨询为准）
| 序号 |
机构名称 |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
北京 |
| 2 |
中国人民解放军第三〇七医院 |
北京 |
| 3 |
中国人民解放军济南军区总医院 |
济南 |
| 4 |
青岛大学附属医院 |
青岛 |
| 5 |
安徽省肿瘤医院 |
合肥 |
| 6 |
安徽医科大学第一附属医院 |
合肥 |
| 7 |
江苏省肿瘤医院 |
南京 |
| 8 |
上海市第一人民医院 |
上海 |
| 9 |
上海市同济医院 |
上海 |
| 10 |
上海交通大学医学院附属新华医院 |
上海 |
| 11 |
苏州大学附属第二医院 |
苏州 |
| 12 |
苏州大学附属第一医院 |
苏州 |
| 13 |
泰州市人民医院 |
泰州 |
| 14 |
浙江省肿瘤医院 |
杭州 |
| 15 |
温州医科大学附属第一医院 |
温州 |
| 16 |
河北医科大学第四医院 |
石家庄 |
| 17 |
天津医科大学总医院 |
天津 |
| 18 |
天津市肿瘤医院 |
天津 |
| 19 |
中国医学科学院血液病医院 |
天津 |
| 20 |
江西省肿瘤医院 |
南昌 |
| 21 |
江西省人民医院 |
南昌 |
| 22 |
厦门大学附属第一医院 |
厦门 |
| 23 |
南方医科大学南方医院 |
广州 |
| 24 |
中山大学附属肿瘤医院 |
广州 |
| 25 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
哈尔滨 |
| 26 |
辽宁省肿瘤医院 |
沈阳 |
| 27 |
中国医科大学附属第一医院 |
沈阳 |
| 28 |
大连医科大学附属第二医院 |
大连 |
| 29 |
吉林大学第一医院 |
长春 |
| 30 |
广西壮族自治区肿瘤医院 |
南宁 |
| 31 |
湖南省肿瘤医院 |
长沙 |
| 32 |
四川大学华西医院 |
成都 |
| 33 |
贵州省肿瘤医院 |
贵阳 |
| 34 |
云南省肿瘤医院 |
昆明 |
| 35 |
空军军医大学唐都医院 |
西安 |
| 36 |
河南省肿瘤医院 |
郑州 |
| 37 |
郑州大学第一附属医院 |
郑州 |
| 38 |
江苏省人民医院 |
南京 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
