招募HR+/HER2-乳腺癌患者|CDK4/6抑制剂

乳腺癌是全球女性发病率最高的肿瘤，而HER2-、HR+乳腺癌则是乳腺癌中发病率最高的一种，HER2-、HR+乳腺癌常规可使用手术、化疗、内分泌疗法等方式进行治疗，而近年来HER2-、HR+乳腺癌在治疗领域也取得了巨大的进展，其中最大的无疑是CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗HER2-、HR+乳腺癌中的应用，目前，已有3种CDK4/6抑制剂类药物接连获FDA批准上市，用于HER2-、HR+乳腺癌的治疗。

周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，通过与cyclin D形成复合物，磷酸化Rb，释放E2F，从而能够触发细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到 DNA 复制期（S1期）。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信号的关键下游靶标。因此，阻断了CDK4/6激酶的活性，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，也就抑制了乳腺癌细胞的生长。而临床前研究结果表明，作为一个全新结构的CDK4/6抑制剂，吡罗西尼有望克服雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者内分泌治疗的耐药问题。

参加标准

1. 年龄≥18 周岁； 

2. 经组织学或细胞学确诊的不能进行手术或者根治性放疗的局部晚期或转移性乳腺癌；激素受体阳性，HER2 阴性（以最近一次免疫组化结果为准）；既往内分泌治疗后进展（复发或转移阶段内分泌治疗失败）；既往辅助或转移性阶段至少 1 个化疗方案含紫杉类；复发或转移性阶段接受过1-2 个化疗方案。   

3. 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶； 

4. ECOG评分为 0～1； 

5. 入组时受试者器官功能良好，且实验室检查数据符合下列标准：  

 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90 g/L； 

 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍 ULN，AST 和 ALT≤3.0 倍 ULN； 

 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN； 

6. 经研究者判定，预期受试者寿命≥12 周； 

五、排除标准 

1. 肿瘤状况： 

 存在脑转移； 

 存在内脏危象； 

 炎性乳腺癌； 

2. 既往有造血干细胞或骨髓移植病史； 

3. 有临床意义的胃肠道异常病症，包括溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的 慢性腹泻、克罗恩病和/或之前有影响吸收的外科手术；

4. 既往或现在合并其它恶性肿瘤（非黑色素瘤的其他皮肤 肿瘤或宫颈原位癌除外，或者该恶性肿瘤得到完全缓解，并至少 3 年未经治 疗）； 

5. 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病； 

6. 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和/或未控制的合并疾病， 如：未控制的高血压（未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）和/或未控制好的糖尿病、有临床意义的肺部疾病或神经疾病、活动性或未控制的细菌/真菌/病毒感染； 

7. 合并慢性活动性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV） 疾病，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者的 HBV DNA 超过正常值上限， 或丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性受试者的 HCV RNA 阳性； 

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